國(guó)家食藥監(jiān)局通報(bào)脈絡(luò)寧、喜炎平存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)
中藥注射液不良反應(yīng)引關(guān)注
近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的一則例行藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，將金陵藥業(yè)股份有限公司和江西青峰藥業(yè)有限公司推向輿論漩渦。通報(bào)顯示，兩家藥企生產(chǎn)的中藥注射液脈絡(luò)寧和喜炎平不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)均超過(guò)千例。看似“偶然”的通報(bào)背后，實(shí)則“隱藏”著中藥注射液的隱憂。
面對(duì)質(zhì)疑 企業(yè)態(tài)度大不同
這份名為《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提醒關(guān)注喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液引起嚴(yán)重過(guò)敏》的通報(bào)稱，金陵藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的脈絡(luò)寧注射液2011年不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1476例，其中涉及14歲以下兒童的報(bào)告達(dá)1048例，嚴(yán)重不良反應(yīng)49例。主要不良反應(yīng)為過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、紫紺、呼吸困難等。通報(bào)中還提到，江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液2011年不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為1500例，其中嚴(yán)重病例189例。
該通報(bào)經(jīng)媒體披露“發(fā)酵”后，金陵藥業(yè)于次日特意召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，就脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)一事作出辯解，金陵藥業(yè)股份有限公司總裁李春敏在接受央視記者采訪時(shí)表示，根據(jù)國(guó)家《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》對(duì)不良反應(yīng)等級(jí)的界定，金陵藥業(yè)去年全年銷售脈絡(luò)寧8500萬(wàn)支，不良反應(yīng)發(fā)生率在萬(wàn)分之五以下，屬“罕見(jiàn)”級(jí)別，嚴(yán)重不良反應(yīng)占全部銷售量的十萬(wàn)分之六以下，屬于“十分罕見(jiàn)”級(jí)別。
對(duì)于藥品是否召回，金陵藥業(yè)在部分媒體采訪中也明確表示“不會(huì)召回”。記者聯(lián)絡(luò)到金陵藥業(yè)，對(duì)方并未直接就記者的問(wèn)題給予答復(fù)，只是讓記者查看公司發(fā)布在網(wǎng)上的《金陵藥業(yè)股份有限公司董事會(huì)關(guān)于脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)信息通報(bào)的說(shuō)明公告》，《公告》中稱，本期通報(bào)中提及的不良反應(yīng)類型，公司在脈絡(luò)寧注射液的說(shuō)明書中“不良反應(yīng)”、“禁忌”、“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)下作了詳細(xì)的說(shuō)明。
和金陵藥業(yè)的高調(diào)回應(yīng)相比，青峰藥業(yè)未就此事公開(kāi)表態(tài)。晨報(bào)記者電話聯(lián)系了青峰藥業(yè)，相關(guān)人員強(qiáng)調(diào)，此次藥監(jiān)局的不良反應(yīng)通報(bào)屬于正常通報(bào)，“任何藥品都會(huì)有不良反應(yīng)，這和藥品質(zhì)量無(wú)關(guān)，媒體沒(méi)必要過(guò)度炒作這個(gè)問(wèn)題。”
出現(xiàn)不良反應(yīng)不等于藥品不合格
就藥品不良反應(yīng)這一概念，記者查閱了相關(guān)資料。
根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心去年發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)100問(wèn)》，我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號(hào))將藥品不良反應(yīng)定義為，合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。
就藥品不良反應(yīng)和藥品質(zhì)量的關(guān)系，《藥品不良反應(yīng)100問(wèn)》特意將其獨(dú)自作為一個(gè)問(wèn)題作出解釋：“‘合格藥品’可以理解為質(zhì)量是不存在問(wèn)題的藥品，因此不能將藥品不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量問(wèn)題混為一談。藥品的質(zhì)量是否有問(wèn)題，應(yīng)該根據(jù)國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)結(jié)果，看藥品的質(zhì)量是否符合法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
許多藥品不良反應(yīng)是在藥品質(zhì)量檢驗(yàn)合格的情況下發(fā)生的，不能認(rèn)為有了不良反應(yīng)就一定是藥品質(zhì)量有問(wèn)題，就一定是藥品質(zhì)量事故。”
《藥品不良反應(yīng)100問(wèn)》還顯示，任何藥品都可能引起不良反應(yīng)，但是由于人與人之間存在個(gè)體差異，不同的人對(duì)同一種藥品的不良反應(yīng)表現(xiàn)可以有很大差別，“有的人反應(yīng)輕，有的人反應(yīng)重；有的人是這種反應(yīng)，有的人是那種反應(yīng)。”
風(fēng)險(xiǎn)or收益 中藥注射液一直存爭(zhēng)議
如果說(shuō)喜炎平和脈絡(luò)寧的不良反應(yīng)是例行監(jiān)測(cè)下的“常規(guī)”通報(bào)，但這兩種注射液同屬“中藥注射液”的身份則讓這一監(jiān)測(cè)結(jié)果顯得不那么“普通”。為什么藥品不良反應(yīng)會(huì)集中出現(xiàn)在中藥注射液？
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院藥師張征告訴記者，中藥注射液的確是不良反應(yīng)多發(fā)的一種中藥劑型，而且是業(yè)界內(nèi)近年來(lái)一直比較關(guān)注的問(wèn)題。“中藥注射液不良反應(yīng)比較多見(jiàn)，主要是因?yàn)橹兴幾⑸湟夯旧弦灾兴幉奶崛橹鳎幉目赡苁菃嗡帲部赡苁嵌嗨帲魉幾⑸湟合啾龋兴幾⑸湟旱某煞忠嗟枚啵浅?fù)雜，里面哪些成分可能成為致敏原，目前還不是特別清楚。”
據(jù)資料顯示，截至2010年，內(nèi)地批準(zhǔn)使用的中藥注射液有120余種，占整個(gè)中藥份額的3%，但藥物不良反應(yīng)事件卻占整個(gè)中藥不良反應(yīng)的70%。這也正是引發(fā)業(yè)界對(duì)中藥注射液持續(xù)爭(zhēng)議的原因。
“爭(zhēng)議主要體現(xiàn)在中藥注射液的安全性和有效性該如何來(lái)評(píng)估。有些業(yè)內(nèi)同行認(rèn)為，它確實(shí)有效。但也有些認(rèn)為，沒(méi)有必要必須使用注射液，部分中藥注射液用其他劑型是完全可以替代的。中藥注射液在我國(guó)存在了幾十年，歷史很久了，所以對(duì)這個(gè)問(wèn)題一時(shí)還不能得出結(jié)論，而且還會(huì)繼續(xù)爭(zhēng)論下去。”張征說(shuō)道。
降低不良反應(yīng) 企業(yè)責(zé)任不可推卸
張征指出，中藥注射液不良反應(yīng)較為多發(fā)，除了與劑型本身的特性有關(guān)，原因是多方面的，包括臨床不合理的聯(lián)合用藥、臨床配藥過(guò)程中操作不規(guī)范、企業(yè)說(shuō)明書對(duì)不良反應(yīng)標(biāo)注不明確等。此外，西藥注射液在患者首次注射前一般會(huì)有皮試，但在使用中藥注射液時(shí)“省略”了這一環(huán)節(jié)。張征解釋道，這是由于西藥注射液如青霉素類藥物過(guò)敏原相對(duì)來(lái)說(shuō)比較明確一些，有進(jìn)行皮試的可操作性。
盡管此次國(guó)家食藥監(jiān)局通報(bào)的不良反應(yīng)和藥品質(zhì)量無(wú)關(guān)，但通報(bào)中也提到，藥品生產(chǎn)企業(yè)要加強(qiáng)臨床合理用藥的選產(chǎn)，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生，同時(shí)，完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展相應(yīng)安全性研究。
“從企業(yè)角度來(lái)說(shuō)，一旦接到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)通報(bào)，應(yīng)進(jìn)一步調(diào)查、核實(shí)這批藥品，看看是否是某一批次的問(wèn)題，很多藥品批次質(zhì)量并不那么一致，因此企業(yè)方應(yīng)該進(jìn)一步做詳細(xì)調(diào)查，看藥品具體對(duì)哪些人群容易出現(xiàn)致敏反應(yīng)，然后在說(shuō)明書作出警示。醫(yī)生在開(kāi)具中藥注射劑處方時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，預(yù)見(jiàn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，及時(shí)對(duì)患者作出提醒，并通知輸液室注意監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，可以及時(shí)采取措施。”
晨報(bào)記者 孔瑤瑤
■新聞鏈接
近年中藥注射液
不良反應(yīng)事件回顧
●2009年，3名患者使用標(biāo)識(shí)為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液后發(fā)生不良反應(yīng)事件，并有死亡病例報(bào)告。該公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液被緊急叫停。
●2009年，廣東13名患者使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的一批次香丹注射液后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，衛(wèi)生部緊急叫停該批次注射液。
●2008年，山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的“茵梔黃注射液”，因?qū)е?名新生兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，被緊急叫停。
●2008年，黑龍江完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液致全國(guó)多地患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，且有致死病例。衛(wèi)生部隨即通知停用該注射液。
●2006年6月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共接到魚腥草注射液不良反應(yīng)報(bào)告5488例，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)(ADR)258例，死亡44人，魚腥草注射液被暫停銷售使用。
●2005年，蓮必治注射液、穿琥寧注射液等品種因嚴(yán)重不良反應(yīng)被修改藥品說(shuō)明書。
●2004年，葛根素注射液引起溶血現(xiàn)象，被立即修訂說(shuō)明書。
脈絡(luò)寧注射液：主要成分為牛膝、玄參、石斛、金銀花。主要用于治療血栓閉塞性脈管炎、腦血栓形成及后遺癥等，是2009版國(guó)家基本藥目錄品種、國(guó)家中藥保護(hù)品種。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害和心血管系統(tǒng)損害等。
喜炎平注射液：主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，功能與主治為清熱解毒、止咳止痢。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、紫紺、呼吸困難等。
