藥品說明書“中外有別”再次出現(xiàn)在公眾視野。已經(jīng)躋身乙肝一線用藥的替比夫定日前遭到藥物不良反應的質(zhì)疑，而該藥物在美國的說明書明確列出了5大不良反應。這是繼2010年被訴隱瞞替比夫定不良反應后，北京諾華制藥有限公司（下稱“諾華制藥”）將再次遭遇類似訴訟。

安徽天霖律師事務所律師程林告訴《第一財經(jīng)（微博)日報》記者，安徽晚期肝癌患者劉立亞因服用諾華制藥生產(chǎn)的替比夫定（商品名“素比伏”），發(fā)生“橫紋肌溶解”的嚴重不良反應，此后又因醫(yī)院醫(yī)治不當于2011年9月死亡。患者家屬認為，諾華制藥涉嫌故意隱瞞和淡化藥物不良反應，對患者死亡負有重大責任。程林也是患者家屬的代理律師。

“此前我們已與諾華公司調(diào)解但對方不承認藥物不良反應的因果關(guān)系，目前起訴書已撰寫完畢，將在近期進入法律程序。”程林說。

各執(zhí)一詞

算上已公開報道的病例，這是第5例因替比夫定嚴重不良反應直接或間接致死事件。但是昨諾華制藥公關(guān)部負責人王曉嵐否認這一病例系藥物不良反應造成，并表示：“大規(guī)模臨床試驗數(shù)據(jù)已證實，素比伏療效確切，且安全及耐受性良好。”

按照諾華制藥首席醫(yī)學官常如瑜的說法，2011年10月13日，諾華制藥藥品安全部及醫(yī)學事務部針對上述病例向國家藥監(jiān)局遞交了死亡調(diào)查報告。根據(jù)該調(diào)查報告，患者的死亡原因為：嚴重基礎(chǔ)疾病（肝臟腫瘤）、嚴重代謝酸中毒等，但“橫紋肌溶解的診斷不能確立”。

這與程林提供的復旦大學附屬中山醫(yī)院出具的居民死亡證明書相左。死亡證明書顯示，患者死因包括橫紋肌溶解、嚴重代謝性酸中毒。另一份《關(guān)于肝癌患者劉立亞的投訴答復》中稱：“患者……死亡，確屬嚴重藥物不良反應所致。因為從臨床實踐中來看，替比夫定所致肌酸激酶的升高發(fā)生率較高，并有少數(shù)病例導致較嚴重的橫紋肌溶解。”

諾華制藥認為，目前尚無法確定替比夫定片與橫紋肌溶解有因果關(guān)系，盡管在其說明書中有陳述稱“如果診斷為肌病，則應停止替比夫定治療”。“這里描述的是一種不良事件，但并不是不良反應，存在這種罕見事件并不說明兩者存在因果關(guān)系。”常如瑜說。

2010年7月，諾華制藥遭遇首次素比伏爭議后不久，國家藥監(jiān)局就發(fā)出第30期藥品不良反應通報，其中提及：橫紋肌溶解是替比夫定和拉米夫定已知的不良反應。并建議“相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)……最大程度避免嚴重藥品不良反應的重復發(fā)生，保障公眾的用藥安全”。

程林認為，“在藥監(jiān)局通報之后，諾華制藥并沒有更改說明書，反而在說明書中稱不可能確切估計發(fā)生頻率與藥品的關(guān)系，明顯是避重就輕。”

中外有別

替比夫定是抗病毒藥物，在乙肝治療中使用廣泛。有數(shù)據(jù)顯示，諾華制藥2008年替比夫定的年增長率高達482.06%。目前，諾華制藥是國內(nèi)唯一一家替比夫定片的生產(chǎn)廠商，替比夫定的兩份進口藥品批件同樣為諾華制藥擁有。

自2004年1月1日至2010年4月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到替比夫定相關(guān)病例報告329例。嚴重不良反應/事件中，肌肉骨骼系統(tǒng)損害61例，約占63%，其中橫紋肌溶解癥7例。

“橫紋肌溶解癥是一個在各類用藥中發(fā)生率較高的嚴重不良反應。”上海藥品不良反應監(jiān)測中心副主任杜文民認為，替比夫定說明書中的表述讓人“無所適從”：“一方面藥企表示他注意到了這個問題，但另一方面又不承認其因果關(guān)系。由于是通過自發(fā)報告來了解的，關(guān)聯(lián)性確實沒有那么強。這樣做不能說不合法，只能說不合理。”

而記者注意到，美國藥監(jiān)局（FDA）網(wǎng)站在2009年1月更新的替比夫定（在美商品名“替澤卡”）使用說明書中，明確列出5項不良反應，在肌病（muscle problems）一項陳述為：“替澤卡可造成肌病，包括無法解釋的肌肉疼痛、疲軟、無力。可發(fā)生嚴重的肌病，包括橫紋肌溶解，以及隨之而來的腎損傷。”

不過諾華方面表示，在中國獲批上市時，素比伏藥品說明書中包含了當時所能獲得的國內(nèi)外所有安全性信息內(nèi)容。隨后更新的素比伏說明書內(nèi)容亦獲得國家藥監(jiān)局的批準。

在杜文民看來，藥品說明書“中外有別”背后是患者教育和用藥安全意識的巨大差距。“國外五六歲的小孩，給他吃藥他也會問藥物有什么不良反應；而在中國，很多人都覺得不吃藥、不輸液，就不算治病了。”

(第一財經(jīng)日報)