為保證公眾用藥安全，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局1月28日發(fā)出通知，決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)。
近期監(jiān)測(cè)和研究數(shù)據(jù)表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過(guò)量服用可危及生命。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專(zhuān)家對(duì)該品種國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證后，認(rèn)為該藥品在我國(guó)使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提醒，右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，長(zhǎng)期使用該藥的患者突然停藥可能會(huì)引起停藥反應(yīng)，應(yīng)逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。自通知下發(fā)之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的藥品制劑治療的患者應(yīng)咨詢(xún)處方醫(yī)生，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成撤藥過(guò)程。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，第一，自2011年7月31日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，并收回已上市藥品。第二，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定撤市工作實(shí)施方案，積極協(xié)助醫(yī)生和患者減量停藥，采取適宜的替代治療措施，應(yīng)加強(qiáng)撤藥期間的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并保證在撤藥完成前醫(yī)生和患者可以獲得含右丙氧芬的藥品制劑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2011年2月20日前將撤市工作實(shí)施方案上報(bào)所在省食品藥品監(jiān)督管理局，并在撤市工作完成后提交總結(jié)報(bào)告。第三，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要立即將有關(guān)情況通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位，并負(fù)責(zé)將轄區(qū)內(nèi)相關(guān)工作監(jiān)督落實(shí)到位。
小貼士：
1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)右丙氧芬采取什么措施？
近期，監(jiān)測(cè)和研究數(shù)據(jù)表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過(guò)量服用可危及生命。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專(zhuān)家對(duì)該藥品國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證后，認(rèn)為該藥品在我國(guó)使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。為保證公眾用藥安全，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)。
2、右丙氧芬為何種藥物？在我國(guó)的上市情況如何？
右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，于20世紀(jì)50～60年代在國(guó)外上市，用于輕到中度疼痛的治療。該藥有單方制劑，也有復(fù)方制劑，臨床使用的主要是右丙氧氛的復(fù)方制劑。劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑等。
目前，我國(guó)生產(chǎn)上市的僅有右丙氧芬的復(fù)方片劑，包括丙氧氨酚片與丙氧匹林片，生產(chǎn)企業(yè)分別為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司。
丙氧氨酚片為右丙氧芬與對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，商品名為“達(dá)寧”，用于治療各種中輕度癌性疼痛，也可治療神經(jīng)性疼痛、手術(shù)后疼痛、血管性頭痛、骨關(guān)節(jié)痛。丙氧匹林片為右丙氧芬與阿司匹林的復(fù)方制劑，用于緩解伴或不伴發(fā)燒的各種輕、中度疼痛。這兩種藥品在我國(guó)均作為處方藥管理。
3、右丙氧芬的主要安全性風(fēng)險(xiǎn)是什么？
右丙氧芬對(duì)心臟有一定的副作用，這種作用是劑量依賴(lài)性的。最新研究結(jié)果顯示，即使在說(shuō)明書(shū)推薦的劑量下使用，右丙氧芬也可以引起明確的心電改變，包括QT間期延長(zhǎng)、QRS波群加寬及QT間期延長(zhǎng)，并可增加嚴(yán)重甚至致死性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。該藥用于治療癌性疼痛的患者多為老年人，其本身就可能存在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，使用右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn)更高。
右丙氧芬的使用安全性低、過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)高。該藥治療窗窄，過(guò)量使用可能引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，如呼吸抑制、血壓下降、昏迷等，且毒性反應(yīng)的發(fā)生速度較快，患者可能因救治不及時(shí)而死亡。對(duì)英國(guó)及歐盟其他成員國(guó)死亡病例的統(tǒng)計(jì)分析表明，由于有意或疏忽造成的過(guò)量使用該藥品導(dǎo)致的死亡人數(shù)明顯增加。
4、我國(guó)為什么要采取撤市的措施？
右丙氧芬的安全性，尤其是過(guò)量使用的安全性一直受到各國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的關(guān)注。2007年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織藥品評(píng)價(jià)中心和藥物濫用監(jiān)測(cè)中心對(duì)右丙氧芬在我國(guó)的使用風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。當(dāng)時(shí)我國(guó)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，與右丙氧芬及其復(fù)方制劑相關(guān)的不良反應(yīng)和藥物濫用病例僅屬個(gè)案，未發(fā)現(xiàn)藥物過(guò)量中毒、致死事件及藥物濫用事件，為保證用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)了對(duì)該產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)控制。同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局與藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)交流，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修訂了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，在說(shuō)明書(shū)中加入警示語(yǔ)，要求嚴(yán)格按照推薦劑量用藥，并慎用或禁用于某些高風(fēng)險(xiǎn)人群。
近期，國(guó)家局再次組織了對(duì)右丙氧芬的評(píng)估工作。在綜合了國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料、國(guó)內(nèi)臨床專(zhuān)家意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，國(guó)家局決定在我國(guó)撤市含右丙氧芬的藥品，撤市將分階段逐步進(jìn)行，以便那些正在使用該藥的患者有足夠的時(shí)間轉(zhuǎn)換其他藥品治療。
5、右丙氧芬撤市后，對(duì)我國(guó)患者的治療有何影響？
右丙氧芬與其他鎮(zhèn)痛藥相比，不具備顯著的療效。在相同劑量下，右丙氧芬的鎮(zhèn)痛作用不如嗎啡和可待因等阿片類(lèi)藥物。用于輕、中度疼痛的治療效果也未超過(guò)對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥。
在我國(guó)臨床中，右丙氧芬復(fù)方制劑主要用于癌性疼痛的治療，對(duì)于其他原因的疼痛治療應(yīng)用較少。無(wú)論對(duì)于癌性疼痛還是其他原因的疼痛治療，均有可替代右丙氧芬治療的藥物。在癌癥疼痛治療原則中，因右丙氧芬存在治療局限性，目前國(guó)際上也不推薦使用該藥品。因此，右丙氧芬的撤市不會(huì)給患者的治療帶來(lái)負(fù)面影響。
6、右丙氧芬撤市設(shè)立過(guò)渡期的理由？
右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，與其他阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥類(lèi)似，其不正確使用可能帶來(lái)一定的成癮性。但與嗎啡、可待因等強(qiáng)阿片類(lèi)藥物不同，右丙氧芬的成癮性較低，臨床還將其用于脫癮的二線治療。
根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)的要求， 右丙氧芬復(fù)方制劑不宜長(zhǎng)期、連續(xù)服用。按照說(shuō)明書(shū)的指導(dǎo)用藥，停藥時(shí)患者一般不會(huì)出現(xiàn)明顯撤藥癥狀，但如果長(zhǎng)期、連續(xù)、大劑量用藥，可能會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合征，此類(lèi)患者應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生，逐漸減量停藥。因此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出逐步撤市的決定，便于患者能夠在一定時(shí)間內(nèi)順利停藥，并逐步過(guò)渡到其他替代藥品治療，確保患者用藥安全。
7、在過(guò)渡期對(duì)醫(yī)護(hù)人員和患者有什么建議？
建議醫(yī)生在過(guò)渡期內(nèi)，不要為新患者處方右丙氧芬復(fù)方制劑；目前正在使用該藥品的患者，應(yīng)及時(shí)就診，并向醫(yī)生咨詢(xún)停藥及替換藥品治療的方案。
在替換其他藥品治療之前，患者如需繼續(xù)用藥，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)異常狀況應(yīng)立即就診。該藥與酒精同時(shí)使用，可降低其毒性反應(yīng)的閾值，因此用藥期間禁止飲酒或使用其他含酒精的藥品或飲品。與其他中樞神經(jīng)抑制藥(如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥)共同使用可能產(chǎn)生協(xié)同作用，增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在用藥期間，盡量使用可達(dá)到鎮(zhèn)痛效果的最低劑量和最短療程，嚴(yán)禁超劑量用藥。
8、企業(yè)應(yīng)采取何種措施配合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局采取撤市行動(dòng)？
在撤市的過(guò)渡期內(nèi)，相關(guān)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格控制已上市含右丙氧芬藥品制劑的流向和數(shù)量，并定期向藥品監(jiān)督管理部門(mén)匯報(bào)；繼續(xù)監(jiān)測(cè)該藥品的不良反應(yīng)，同時(shí)與相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員和患者積極聯(lián)系，通報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的處理決定和相關(guān)信息，保證有需要的患者能夠獲得藥品，以便順利完成藥品的轉(zhuǎn)換治療。自2011年7月31日起，相關(guān)企業(yè)應(yīng)停止含右丙氧芬的藥品制劑的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，收回已上市藥品。
9、英國(guó)和歐盟的評(píng)估結(jié)論及采取的措施是什么？
英國(guó)最早注意到右丙氧芬的安全性問(wèn)題，尤其是藥品過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。2004年，英國(guó)藥品管理部門(mén)對(duì)右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行了評(píng)估，評(píng)估結(jié)果認(rèn)為，右丙氧芬在治療疼痛效果方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，而藥品過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)卻不可被接受，即右丙氧芬的效益/風(fēng)險(xiǎn)比是負(fù)向的。2005年1月英國(guó)宣布將此藥品逐步撤出市場(chǎng)。
2009年6月，歐洲藥品管理局在歐盟范圍對(duì)此藥品進(jìn)行了評(píng)估。專(zhuān)家委員會(huì)認(rèn)為，已有的證據(jù)不能證明右丙氧芬比其他可替代的鎮(zhèn)痛藥更有效，但證據(jù)表明該藥因過(guò)量使用導(dǎo)致的死亡數(shù)量卻明顯增加。委員會(huì)最終得出結(jié)論：右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是過(guò)量使用(有意或疏忽造成)導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)大于其治療效益，建議將右丙氧芬及其復(fù)方制劑逐步撤出歐盟市場(chǎng)。
10、美國(guó)的評(píng)估結(jié)論及采取的措施是什么？
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也組織專(zhuān)家對(duì)右丙氧芬的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估。2009年7月FDA發(fā)布信息，允許右丙氧芬仍留在市場(chǎng)，但要求在說(shuō)明書(shū)中加入黑框警告，強(qiáng)調(diào)過(guò)量使用導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，F(xiàn)DA要求制藥公司開(kāi)展一項(xiàng)新的研究，以明確右丙氧芬在心臟方面的毒副作用。新的研究數(shù)據(jù)表明，右丙氧芬的使用升高了患者發(fā)生嚴(yán)重甚至是致死性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)此，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的決定。